尽管有新冠病毒仍然在美国肆虐， Abeona Therapeutics对于Sanfilippo综合征的研究性基因治疗临床试验并未因此停止。
Sanfilippo综合征，又称黏多糖综合征III型，是一种以细胞无法分解糖胺聚糖（Glycosaminoglycans，GAG）为特征的罕见遗传病。糖胺聚糖是一类存在于骨基质和结缔组织中的的聚合糖分子，对保持结缔组织中的水含量和粘滞性、关节面润滑和保护具有重要的生物学意义。糖胺聚糖的分解需要依靠溶酶体中的水解酶进行，而黏多糖综合征患者存在水解酶的结构和功能缺陷，因此造成糖胺聚糖的循环障碍与体内堆积，引起骨骼发育障碍、运动发育障碍等临床症状，目前没有有效的治疗手段。
根据临床表现与缺失的水解酶种类不同，黏多糖综合征可以被分为多种类型。其中Sanfilippo综合征患者体内缺乏硫酸肝素（Heparin Sulfate， HS）降解所需要的酶，从而引起体内的硫酸肝素堆积。其中，A型Sanfilippo综合征患者体内存在SGSH基因突变，导致硫酸酰胺酶缺乏， 而B型患者体内具有NAGLU基因突变，造成α-N-乙酰氨基转移酶缺乏， 这些酶的缺失都会造成硫酸肝素无法被分解，引起体内堆积，从而对患者神经系统的永久性损伤。
近日， Abeona Therapeutics宣布旗下的研究性基因疗法ABO-101 （用于B型Sanfilippo综合征） 和ABO-102（用于A型Sanfilippo综合征）的临床试验仍在继续，处于临床1/2期的每项具体研究也将很快开始进行补充招募。ABO-101是Abeona首次针对Sanfilippo综合征提出的的人体内基因治疗方法，其设计目的是使用去毒性的腺相关病毒（AAV）载体，提供NAGLU基因的功能性拷贝； ABO-102也利用了使用AAV载体，将正确版本的SGSH基因传递到大脑，脊髓和周围器官的细胞中。截至6月，已为A型Sanfilippo综合征16名儿童使用了ABO-102，目前有9名B型Sanfilippo综合征儿童进入给药组。
Abeona首席执行官，医学博士João Siffert在记者会中提到，“我们已与正在进行Sanfilippo综合征临床研究的各个地点展开密切合作，以继续招募患者，尽早治疗患有Sanfilippo综合征的儿童。我们对新的预筛查患者的数量感到兴奋，这些患者可能符合入组标准，并可能在未来几周内开始服药。 我们还希望继续进行现场随访和研究访问， 包括对已入组患者进行神经认知评估。”
ABO-101 的1/2期临床试验（NCT03315182）的参与者，会参与长达两年的多时间点评估，以衡量该疗法的安全性和有效性。药效性评估指标包括脑脊液、血液或尿液中糖胺聚糖含量变化、NAGLU酶活性变化、肝脏和脾脏体积变化、MRI大脑体积评估已经肌肉和认知功能的评估。该试验的早期数据获得了令人振奋的结果。第一例患者显示脑脊液，尿液和血液中硫酸乙酰肝素明显减少。用药30天后，治疗耐受性良好，没有发现与治疗相关的不良事件或严重不良事件的迹象。
对于患有A型Sanfilippo的病人，1/2期临床试验 （NCT02716246）正在评估剂量递增的ABO-102在病人的安全性和药效性。该试验中患者也将被分为三组，分别接受ABO-102的低、中或高剂量静脉注射。早期试验数据表明，ABO-102低中高三组患者脑脊液中的硫酸乙酰肝素均持续降低。而且，在低剂量和中剂量组中，该基因治疗药物可稳定甚至改善患者的认知功能。 近期数据表明，对于年龄在2.5岁以下的患者，ABO-102在治疗后18个月至两年内仍可以持续改善神经认知能力，同时显示出良好的安全性。
Reference：
1. Dr. P. Inacio, Enrollment, Dosing Underway in Sanfilippo Type A and B Trials of Gene Therapy, Sanfilippo News, July 16, 2020, [Online]. Available: https://sanfilipponews.com/2020/07/16/enrollment-dosing-continue-in-gene-therapy-trials-for-sanfilippo-type-a-b/
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