AAV 腺相关病毒
|
行业快讯

针对A型和B型Sanfilippo综合征基因治疗的临床试验正在进行

时间:2020-07-27 热度: 分享到:
引自 Dr. Patricia Inacio,https://sanfilipponews.com

尽管有新冠病毒仍然在美国肆虐, Abeona Therapeutics对于Sanfilippo综合征的研究性基因治疗临床试验并未因此停止。

Sanfilippo综合征,又称黏多糖综合征III型,是一种以细胞无法分解糖胺聚糖(Glycosaminoglycans,GAG)为特征的罕见遗传病。糖胺聚糖是一类存在于骨基质和结缔组织中的的聚合糖分子,对保持结缔组织中的水含量和粘滞性、关节面润滑和保护具有重要的生物学意义。糖胺聚糖的分解需要依靠溶酶体中的水解酶进行,而黏多糖综合征患者存在水解酶的结构和功能缺陷,因此造成糖胺聚糖的循环障碍与体内堆积,引起骨骼发育障碍、运动发育障碍等临床症状,目前没有有效的治疗手段。

根据临床表现与缺失的水解酶种类不同,黏多糖综合征可以被分为多种类型。其中Sanfilippo综合征患者体内缺乏硫酸肝素(Heparin Sulfate, HS)降解所需要的酶,从而引起体内的硫酸肝素堆积。其中,A型Sanfilippo综合征患者体内存在SGSH基因突变,导致硫酸酰胺酶缺乏, 而B型患者体内具有NAGLU基因突变,造成α-N-乙酰氨基转移酶缺乏, 这些酶的缺失都会造成硫酸肝素无法被分解,引起体内堆积,从而对患者神经系统的永久性损伤。
近日, Abeona Therapeutics宣布旗下的研究性基因疗法ABO-101 (用于B型Sanfilippo综合征) 和ABO-102(用于A型Sanfilippo综合征)的临床试验仍在继续,处于临床1/2期的每项具体研究也将很快开始进行补充招募。ABO-101是Abeona首次针对Sanfilippo综合征提出的的人体内基因治疗方法,其设计目的是使用去毒性的腺相关病毒(AAV)载体,提供NAGLU基因的功能性拷贝; ABO-102也利用了使用AAV载体,将正确版本的SGSH基因传递到大脑,脊髓和周围器官的细胞中。截至6月,已为A型Sanfilippo综合征16名儿童使用了ABO-102,目前有9名B型Sanfilippo综合征儿童进入给药组。

Abeona首席执行官,医学博士João Siffert在记者会中提到,“我们已与正在进行Sanfilippo综合征临床研究的各个地点展开密切合作,以继续招募患者,尽早治疗患有Sanfilippo综合征的儿童。我们对新的预筛查患者的数量感到兴奋,这些患者可能符合入组标准,并可能在未来几周内开始服药。 我们还希望继续进行现场随访和研究访问, 包括对已入组患者进行神经认知评估。”

ABO-101 的1/2期临床试验(NCT03315182)的参与者,会参与长达两年的多时间点评估,以衡量该疗法的安全性和有效性。药效性评估指标包括脑脊液、血液或尿液中糖胺聚糖含量变化、NAGLU酶活性变化、肝脏和脾脏体积变化、MRI大脑体积评估已经肌肉和认知功能的评估。该试验的早期数据获得了令人振奋的结果。第一例患者显示脑脊液,尿液和血液中硫酸乙酰肝素明显减少。用药30天后,治疗耐受性良好,没有发现与治疗相关的不良事件或严重不良事件的迹象。

对于患有A型Sanfilippo的病人,1/2期临床试验 (NCT02716246)正在评估剂量递增的ABO-102在病人的安全性和药效性。该试验中患者也将被分为三组,分别接受ABO-102的低、中或高剂量静脉注射。早期试验数据表明,ABO-102低中高三组患者脑脊液中的硫酸乙酰肝素均持续降低。而且,在低剂量和中剂量组中,该基因治疗药物可稳定甚至改善患者的认知功能。 近期数据表明,对于年龄在2.5岁以下的患者,ABO-102在治疗后18个月至两年内仍可以持续改善神经认知能力,同时显示出良好的安全性。

Reference:
1. Dr. P. Inacio, Enrollment, Dosing Underway in Sanfilippo Type A and B Trials of Gene Therapy, Sanfilippo News, July 16, 2020, [Online]. Available: https://sanfilipponews.com/2020/07/16/enrollment-dosing-continue-in-gene-therapy-trials-for-sanfilippo-type-a-b/

和元生物基因和细胞治疗载体CDMO平台可提供从非注册临床研究用质粒和病毒生产(IIT)、基因治疗新药临床申报整体方案(IND)到基因治疗临床样品及商业化GMP生产的整体服务,服务产品包括基因和细胞治疗用质粒、腺相关病毒、慢病毒、腺病毒、多种溶瘤病毒以及基因疫苗等新型基因载体。

基于近4500m2的基因载体研发生产综合平台、近6000m2的基因载体GMP生产平台,以及2020年启动建设的逾8万平米和元智造精准医疗产业基地,和元将持续专注于基因治疗CDMO服务,助力基因治疗造福人类。

一键拨号 一键导航
扫码反馈

扫一扫,反馈当前页面

咨询反馈
扫码关注

和元生物

返回顶部