Science子刊|海军军医大国家肝癌科学中心向代民揭示胆囊癌治疗“分水岭”-HLF 精准区分化疗or免疫治疗

胆囊癌（GBC）是胆道系统最常见恶性肿瘤，早期诊断困难、晚期 5 年生存率＜5%；吉西他滨为一线化疗药，但耐药普遍；免疫治疗仅约 30% 患者获益，缺乏有效疗效预测标志物。因此，深入理解胆囊癌的发病机制，特别是化疗耐药和免疫逃逸的分子基础，对于开发新的治疗策略和预测疗效的生物标志物至关重要。

胆囊癌（GBC）是一种高度恶性且致命的胆道系统肿瘤，其5年生存率极低（晚期不足5%）。由于早期症状隐匿，多数患者确诊时已失去手术机会。尽管化疗（如吉西他滨）和免疫疗法（如PD-1/PD-L1抑制剂）已成为一线治疗，但患者的总体生存率并未得到显著改善，疗效有限且存在耐药问题。已有研究证实，自噬在GBC中也发挥着促肿瘤作用，包括促进细胞增殖、增强侵袭转移以及介导化疗耐药。通过调节自噬相关基因（ATGs）抑制自噬已被证明是治疗肿瘤进展和耐药的有效方案。然而，对GBC中ATGs及其上游调节因子的失调仍知之甚少。

肝白血病因子（HLF）属于碱性亮氨酸拉链转录因子家族，最初在急性淋巴细胞白血病中被发现，根据不同的环境作为致癌基因或肿瘤抑制基因发挥作用。近年来研究证实，HLF 在肝细胞癌、肝内胆管癌、三阴性乳腺癌等多种实体瘤中异常高表达，通过调控下游靶基因促进肿瘤干细胞干性维持、化疗耐药与恶性进展。然而，HLF在GBC进展、化疗耐药和免疫逃避中的作用仍不清楚。