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南京BPIT大会|和元生物首次公开基于百亿级丰度的AAV突变库筛选系统

时间:2020-07-27 热度: 分享到:

2020年7月20日,在医麦客举办的2020 BPIT生物创新技术大会上,和元首次对外公布了基于百亿级丰度的AAV突变库筛选系统:AAVneOTM system;通过对AAV的改造和筛选,优化AAV生产效率,提升产量,提高纯度,降低用量 ,降低免疫原性,提升感染能力,提升药物靶向能力, 为发现更高效的病毒载体提供可能。




 

腺相关病毒,简称AAV,是一种高效、安全的体外及体内基因转导工具。尤其在整体水平研究上,与其他病毒工具载体相比,AAV具有感染过程温和和长效表达能力,因此成为基因操作的利器。

根据衣壳蛋白的蛋白结构和所结合的细胞外受体分子的不同,AAV可以分为数十种血清型。每种血清型的AAV组织感染嗜亲性各不相同,表现出一定的器官靶向特异性。由于目前常用的AAV外壳具有趋向性,导致其使用受到了限制,因此我们需要寻找新的AAV衣壳(AAV血清型突变体)。

目前,用于筛选AAV血清型突变体的方法有以下四种:

  1. DNA重组和随机突变(包括DNA shuffling 和采用易错PCR的方法来获得)
  2. 从自然界中挖掘
  3. 肽段插入(在cap区域随机的加入一段氨基酸序列)
  4. 基于计算机的溯源性模拟设计。
 
和元AAVneOTM system是基于肽段插入的方式筛选AAV的突变库:
筛选方法:
 
技术优势:
  • 插入片段采用最新的合成技术, 提高库的构建效率,提升筛选效率 ;
  • 载体深度优化,得率更高 ;
  • 自研Cre小鼠实验平台,快速开展体内筛选和验证 ,非人灵长类动物和类器官应用,全方位提高筛选精度 ;
  • 文库涵盖多种血清型的插入序列的随机组合;
  • 全方位工艺优化,提升AAV产率和纯度;
 

库的应用
  1. 筛选高特异性嗜性的新AAV载体,靶向肝脏、心脏、中枢神经系统等基因治疗热门领域;
  2. 筛选新的低免疫原性的AAV载体;
  3. 提高AAV感染效率;
  4. 提高AAV包装效率;
欢迎感兴趣的老师前来洽谈合作

关于和元生物

01 非注册临床研究用质粒和病毒生产
   在符合GMP管理体系的中试车间完成质粒和病毒生产,并提供所有产品的质量检验报告,用于在医院开展研究者发起的临床研究。
02 基因治疗新药临床申报整体方案
   提供可用于中、美新药临床试验申请的临床前中试样品生产服务, 根据开发的实验室规模工艺进行中试放大,生产过程严格按照GMP要求进行,中试样品用于申报IND,并撰写全套双语CMC材料。中试过程由经验丰富的生物制药工程师负责,并由实验室工艺开发研究员负责技术转移。

主要涉及:
  • 工艺研究和质量研究
  • 连续批次中试生产和稳定性研究
  • 质粒和病毒全套申报CMC材料
03 基因治疗临床样品及商业化GMP生产
   GMP生产平台用于生产临床级的重组病毒药物,总投资过亿元人民币。研发生产总面积约10000m2,包括动力中心、 洁净工程、WFI系统、仓库、质粒生产车间、病毒生产车间、质控实验室、灌装车间等。平台采用一次性生产技术进行质粒和病毒的生产,由GE医疗提供灵活工厂(FlexFactoryTM),其余辅助设备均采用国际一流品牌。
   基于该平台,和元生物将为基因治疗和细胞治疗药物研发企业提供高质量的病毒载体CDMO服务:
  • 原材料入库检验及放行
  • GMP原材料供应商审计
  • 技术转移、工艺开发及放大
  • 制剂、方法学开发及验证
  • 质量保证体系全流程管理
  • 10L、50L、100L一次性反应器大肠杆菌发酵质粒生产
  • 100L、200L、500L一次性反应器细胞培养病毒生产
  • GMP液体制剂灌装
  • 短期及长期稳定性研究等
04 其他服务
  • GMP液体制剂灌装服务
  • 动物药效学研究
  • 注射用水
  • 质量控制咨询与检测
  • 临床样本检测等

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