AAV 腺相关病毒
行业快讯

与时间赛跑,基于rAAV9载体胎儿基因治疗SMA新进展(一)

时间:2020-04-20 热度: 分享到:
    近年来,基因治疗(Gene therapy)作为一种新的治疗手段,以其“一次给药,终身受益”的特点得到了人们的广泛关注。从原理上讲,基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞,以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,达到治疗目的。
与时间赛跑,基于rAAV9载体胎儿基因治疗SMA新进展(一)
    在过去几年里,全球基因治疗临床试验取得了很大的进步,而现在,对于基因治疗来说,是个最好的时代,截止目前,已有多种基因疗法正式获批上市,为医学领域带来了新的治疗选择,为众多患者带来福音。
 
    脊髓性肌肉萎缩症(Spinal muscular atrophy, SMA),是一种常染色体隐性遗传性神经疾病,其特征为因脊髓前角运动神经元渐进性退化,导致肌肉逐渐软弱无力、萎缩,运动功能严重受限,并随着病程的发展,最终影响吞咽和呼吸,严重威胁患者生命,最终造成死亡。
 
    SMA患者体内,一种名为SMN1编码基因的功能缺失而导致SMN(运动神经元生存蛋白)出现异常,使得神经讯号的传递受到阻碍,肌肉运动神经元无法正常工作,造成肌肉的收缩失常现象。
 
    针对SMA发病机制,于2016年12月获批上市的Spinraza已成为首个批准用于SMA的治疗方法。此外,2019年5月,由Novartis公司AveXis Inc.开发的基于AAV9病毒载体介导的在患者体内表达SMN1蛋白的药物Zolgensma被美国FDA批准用于治疗SMA,成为针对2岁以下SMN1出现双等位基因突变的SMA儿童患者(包括在诊断时尚未出现症状的患者)的首个且唯一的基因疗法。
 
    SMA在新生儿中的发病率约为万分之一,是导致婴儿死亡最常见的遗传疾病之一[1,2],对这种疾病必须尽早诊断,即时治疗。SMA的症状通常开始于产前晚期或产后早期,因此,子宫内(The intrauterine, IU)基因表达纠正,胎儿基因治疗是预防和治疗早发性遗传疾病有效的基因治疗途径。
 
    2019年8月,《Molecular Therapy》杂志刊登了Afrooz Rashnonejad研究组最新工作[3],他们借助血清型为9型的腺相关病毒载体(rAAV9)向胚胎期小鼠递送SMN基因,增加了治疗后出生小鼠体内的运动神经元数量及SMN蛋白表达,延长其寿命。这一研究成果为胎儿基因治疗SMA提供了有效的基础研究支持,是胎儿基因治疗取得的一个重要进展。
 
    首先,研究人员比较AAV9-EGFP两种不同的子宫内(The intrauterine, IU)注射方式:胎盘注射(intraplacental,IP)和侧脑室注射(intracerebroventricular,i.c.v)的转染效率,并在新生鼠出生后第一天和第十四天利用成像系统(IVIS)观察,结果发现,随着时间的增加,两组幼鼠肩胛间区EGFP荧光信号水平表现出上升的趋势,此外,接受侧脑室注射的幼鼠在P1检测到大脑中有最高水平的EGFP荧光信号,并在P14检测到脊髓中EGFP高表达,同时,接受胎盘注射的幼鼠在肝脏和腹股沟处EGFP表达水平较高(图1B)。
 
    在P30进行免疫荧光结果显示,两周幼鼠的大脑和脊髓处均发现EGFP广泛表达)。与胎盘注射相比,侧脑室注射以很高的效率转导幼鼠脊髓(图1C)及大脑皮层、海马DG区和脉络丛。
 
    
一键拨号 一键导航
扫码反馈

扫一扫,反馈当前页面

咨询反馈
扫码关注

和元生物

返回顶部