AAV 腺相关病毒
行业快讯

基因治疗“皇冠上的明珠”:美国费城9家代表性基因和细胞治疗领头羊公司

时间:2020-05-11 热度: 分享到:
 

从对抗自身免疫性疾病到消灭肿瘤,关于基因和细胞治疗的大胆创新想法不断从费城生物医药产业的蓬勃发展中落地,费城地区也成为引领全球的基因和细胞治疗中心,本文将介绍9家前沿费城地区代表性基因和细胞治疗公司,以飨读者的关注。

 费城与基因和细胞治疗

根据目前的认知,在每个成年人22平方英尺的皮肤下,在650多块骨骼肌周围,有多达37万亿个细胞,每个细胞包含多达25000个基因,这个体量庞大的体内系统正是当今研究和应用火热的基因和细胞治疗(Gene and cell therapy, GCT)的基础,其为大量罕见病、免疫疾病、肿瘤的治疗带来了巨大的潜能。远在美国费城(Philadelphia)的科学家们在很早之前便认识到了这一前景,并不断通过研究和产业转化推动新治疗方法的发展。
 


 

美国费城聚集着全世界超过80%的大型制药公司(总部或分支机构),还拥有全球顶级的4所药学院和7所医学院,全美1/6的临床医生都曾在该地区受训,这为该地区医药产业的发展奠定了坚实的基础。在GCT细分领域,该地区30多家公司和60多家实验室正在发明各种方法,使人体能够通过基因和细胞治疗疗法来对抗疾病。在细胞疗法中,科学家们将修饰过的健康细胞引入病人体内以对抗疾病;在基因疗法中,科学家将新的基因通过基因载体(如病毒载体)导入病人体内,补充功能基因、纠正有缺陷的基因以对抗疾病。
 

30余年前,费城地区的科学家便开始尝试基因和细胞治疗的临床应用。宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania, UPenn)的研究人员在全美最早发起开发新的基因疗法的计划,但在21世纪初,临床试验失败和一起非正常死亡的诉讼让该计划付诸东流,基因和细胞治疗疗法在经历了高速发展的时期后进入“冰封的十年”。与此同时,基因和细胞治疗在欧洲逐步成功实现基因药物商业化,如Glybera(UniQure开发,用于治疗罕见遗传性脂蛋白酯酶缺乏症的基因疗法),但高达百万美元的治疗费用导致该药物在2012年首次获得批准后仅5年就被迫退市(2017年)。虽然退市,但Glybera的商业化过程催化了基因和细胞治疗的复苏。
 


 

在UniQure将Glybera撤出欧洲市场几个月后,美国食品和药物管理局(US-FDA)批准了两种在费城孵化诞生的全新基因和细胞治疗疗法。第一个是UPenn、费城儿童医院(CHOP)与Novartis共同开发的突破性细胞治疗药物Kymriah,治疗患有急性淋巴细胞白血病的年轻人。另一个同样来自UPenn和费城儿童医院(CHOP),即同年晚些时候被批准的Luxturna基因疗法,用于治疗一种基因缺陷引起的视网膜病变(IRD),而这两种全新治疗模式均是FDA首次批准,具有划时代的意义。同时,CHOP分拆的生物技术公司Spark Therapeutics承接Luxturna的上市后临床开发工作,并在2019年被制药巨头Roche以43亿美元收购,成为费城地区有史以来最大规模的风投支持的推出项目,为该地区生物技术公司的发展树立了标杆。
 


 

对资本界和制药领域的众多观察家而言,Luxturna和Spark的成功似乎是幸运的、几乎不可能重复的特殊情况。但费城医疗领域涌现大量新的生物技术公司正在努力复刻Spark的成功,他们致力于开发肿瘤、心脏疾病、自身免疫性疾病、神经系统疾病等的基因和细胞创新疗法。仅这些直接需求就在2019年为该地区创造了多达4.5万个工作岗位,吸引了超过7.45亿美元的风险投资。因为他们坚信,基因和细胞治疗的时代不是一个时刻,而是一场医疗革命运动,全球所有的目光都会不断集中在费城。

 

本文将介绍9家前沿费城地区代表性基因和细胞治疗公司,小编才疏学浅,如有遗漏或不周,敬请谅解
 

1.Adaptimmune公司:核心TCR-T技术平台对抗肿瘤

位于南费城的Adaptimmune公司成立于2008年,致力于基于T细胞的细胞治疗疗法开发,其总部位于英国,2015年登陆美国纳斯达克。公司的核心技术是其特有的TCR-T技术平台:SPEAR(Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor)T细胞技术,可以对特定抗原增强T细胞亲和力,该技术平台的研发已有超过15年的历史。

成立时间

 2008年

公司团队

 全球400人,费城150人

融资情况

  累计融资超过6.7亿美元,包括2015年1.91亿美元的IPO。

产业基地

  2015年,Adaptimmune在Navy Yard建造了一个47400平方英尺的生产基地,自主完成TCR-T细胞治疗疗法的工艺开发、生产、质量控制。

未来发展

 针对实体瘤、肝癌和滑膜肉瘤的早期临床试验进行中,计划在2022年对肉瘤患者进行首次商业治疗

2.Cabaletta Bio公司:针对B细胞介导的自身免疫性疾病开发细胞疗法

Cabaletta Bio的创始人Aimee Payne和Michael Milone针对应用火热的CAR技术(上市肿瘤细胞治疗的明星技术)进行改进,使其能够有选择地瞄准和消除自体免疫疾病相关的B细胞,被称作CAAR-T疗法。

通常情况下,B细胞通常有助于清除体内的外来病原体,但对自身免疫性疾病患者而言,B细胞会加重其病程。Cabaletta公司的嵌合自体抗体受体(CAAR)是对目前已获批准的CAR产品进行的修改,仅结合并破坏致病B细胞,并不攻击对人类健康至关重要的正常B细胞,有潜力降低与治疗相关的严重副作用,为患有各种自身免疫性疾病的患者提供解决方案。

成立时间

  2015年

公司团队

  费城22人

融资情况

  1.68亿美元,包括2019年首次公开募股(IPO)的8,000万美元

未来发展

 2020年底,预计启动一项针对复发或难治性粘膜寻常天疱疮(mPV)患者的临床I期试验。mPV是一种慢性自身免疫性疾病,会导致全身出现疼痛的水泡,而且无法治愈。

3.Carisma Therapeutics:巨噬细胞细胞治疗对抗癌症、帕金森症和自体免疫疾病

Carisma是极具特色的、成功研究出如何改变人类巨噬细胞基因的公司,公司的创始团队包括CAR-T细胞领域的知名专家,宾大佩雷尔曼医学院细胞免疫疗法中心血液肿瘤学教授SaarGill和Michael Klichinsky博士。

噬细胞是体内吞噬细菌、病毒和其他致病因子的白细胞。Carisma对巨噬细胞进行基因修饰,使其在保留正常组织的同时发现并对抗癌细胞,即CAR-巨噬细胞疗法(CAR-M疗法)。该公司正在尝试该疗法治疗实体肿瘤和其他严重疾病,如神经退行性病变、纤维化和炎症疾病,最新研究成果于2020年3月23日在线发表在Nature Biotechnology期刊上,论文标题为“Human chimeric antigen receptor macrophages forcancer immunotherapy”。

成立时间

  2016年

公司团队

   30人

融资情况

  5900万美元

未来发展

  Carisma计划对某些类型的乳腺癌、肺癌和胃癌进行临床试验。这将是基因修饰的巨噬细胞首次用于临床试验。

4. Castle Creek Biosciences:皮肤成纤维细胞细胞治疗治疗罕见皮肤病

Castle Creek Biosciences是一家致力于为罕见遗传性疾病开发基因治疗孤儿药的公司,于2019年由Castle Creek Pharmaceuticals和Fibrocell Science合并成立。主要产品针对隐性营养不良性大疱性表皮松解症(RDEB),同时包括针对中至重度硬皮症(Scleroderma)、单纯大疱性表皮松解(epidermolysis bullosa simplex,EBS)等遗传性皮肤疾病开展基因和细胞治疗死磕罕见皮肤病,基因和细胞治疗公司Castle Creek获得7500万美元投资)

2020年,Castle Creek Biosciences获得7500万美元融资,继续推进基因治疗产品线,其位于费城地区的cGMP生产车间将推动基因治疗疗法落地。

成立时间

 2019年合并

公司团队

  40人

融资情况

  2亿美元

未来发展

 Castle Creek公司正在进行一项临床试验,以评估该公司的用于治疗局限性硬皮病的转基因细胞疗法。

 


5. Century Therapeutics:帮助更多的人接受细胞治疗

Century 公司由Versant于2018年成立,并于当年与FCDI(富士胶片株式会社(Fujifilm Corporation)子公司)达成战略合作伙伴关系,共同研发用于癌症治疗的诱导多能干细胞(iPSCs)衍生免疫效应细胞。该技术使多轮细胞工程可以产生修饰后细胞的主细胞库,这些细胞可扩展和分化成免疫效应细胞,从而提供大量同种异体、同源的治疗产品。该技术平台帮助Century公司从众多使用不可再生的供体细胞进行细胞疗法研发的竞争者中脱颖而出。同时,Century公司拥有FCDI领先的免疫效应细胞分化方案和知识产权的使用权,可按照工业规模生产GMP级免疫效应细胞。

成立时间

  2018年

公司团队

  >60人

融资情况

  2.5亿美元

未来发展

  Century Therapeutics将不断努力,证明它的技术可以使细胞疗法更容易制造,对病人更负担得起,对更广泛的癌症更有效。

6.Imvax公司:癌症疫苗激活免疫系统治疗实体脑瘤

Imvax是一家开发癌症疫苗的生物技术公司,他们致力于治疗多形性胶质母细胞瘤,这是成人最常见的脑癌之一,也是最致命的一种。只有5%的恶性胶质瘤患者在确诊后存活5年。该公司利用患者的免疫系统对抗胶质母细胞瘤和其他实体肿瘤,即采取创新型癌症疫苗。

2019年,Imvax公司公布了该公司开发的创新自体肿瘤细胞疫苗IGV-001在1b期临床试验中的积极结果。IGV-001是一款针对多形性胶质母细胞瘤的疫苗,它将从患者大脑中切除的肿瘤组织与抑制肿瘤增生的反义分子混合,然后包裹在一个允许大分子渗出的渗透室(Biodiffusion chamber)中植入患者的腹部。这会通过多种机制增强患者免疫系统对肿瘤抗原的反应。在植入48小时之后,渗透室被取出,完成疫苗接种过程。这一创新疫苗已经被美国FDA授予孤儿药资格。

成立时间

  2015年

公司团队

  12人

融资情况

  4000万美金

未来发展

 2021年,Imvax将启动多中心二期临床试验,以测试IGV-001对胶质母细胞瘤患者的治疗效果

7.Passage Bio:基于AAV的基因治疗挑战神经系统疾病

Passage Bio是一家基因治疗药物开发公司,专注于开发变革性、治疗罕见单基因中枢神经系统疾病的基因治疗方案。该公司总部位于宾夕法尼亚州的费城,与宾夕法尼亚大学及其基因治疗项目(UPenn-GTP)开展研究、合作,并拥有部分专利许可协议。基因治疗顶级科学家James Wilson 博士担任首席科学顾问。Passage Bio宣布扩大与UPenn在基因治疗领域的合作)。

UPenn-GTP负责开发基因药物,并推动基因药物的IND申报等临床前工作;Passage Bio负责该协议下的基因治疗药物临床开发、临床申报、监管和商业化活动。该公司拥有6个候选产品的开发组合,还拥有11个以上的产品授权选择权,目前在GM1神经节病、额颞叶痴呆和Krabbe病等方面有领先的项目。

Passage Bio于2019年2月获得1.155亿美元的A轮融资(OrbiMed领投,Versant Ventures、Frazier Healthcare Partners、New Leaf Venture Partners、Vivo Capital跟投),2019年9月获得1.1亿美元的B轮融资(Len Blavatnik领投,OrbiMed、Versant Ventures、Frazier Healthcare Partners、New Leaf Venture Partners、Vivo Capital等10家机构跟投),于2020年2月IPO上市登录纳斯达克,股票代码为PASG,摩根大通(J.P. Morgan)、高盛(Goldman Sachs)和科文公司(Cowen)承销。

成立时间

  2017年

公司团队

   30人

融资情况

  >4.5亿美元,包括2020年2.32亿美元的IPO 4000万美元

未来发展

  于美国股市严重下跌的背景下、在2月底成功上市后,Passage Bio计划发起针对GM1神经节病的临床临床试验。

8.基于AAV基因治疗技术从血友病到遗传性失明挑战罕见病

Spark的江湖地位毋庸置疑,继Roche在2019年底以43亿美元收购后,Spark不断扩大规模,提升其西费城研究和生产能力,以达到“a world where no life is limited by genetic disease”的企业愿景。

Spark公司的创建和成长离不开两位杰出女科学家的研究和努力。她们是公司总裁兼研发负责人Katherine(Kathy)A. High博士,和宾夕法尼亚大学(UPenn)眼科教授Jean Bennett博士,他们的成功正像Spark的中文意思“火花”一样,预示着基因治疗正走出黑暗的境地,重燃人们对基因治疗的信心。未来,Spark将推进更多基因疗法的研究项目,以治疗患有多种遗传疾病的患者,包括眼科疾病、血友病、溶酶体贮积症和神经退行性疾病。

成立时间

  2013年

公司团队

   450人

融资情况

   >10亿美元

9.Tmunity Therapeutics公司:下一代细胞疗法挑战实体、液体肿瘤

Tmunity正在开发下一代CAR-T细胞疗法,挑战实体和液体肿瘤。Tmunity的五位科学创始人都是来自宾夕法尼亚大学的研究人员,其中包括CAR-T细胞治疗公认的领袖Carl H. June教授。在Carl June团队的带领下,Tmunity拥有极为独特的优势,可以整合全球最领先的技术,结合多种方法研发工程化的T细胞,以便迅速推进临床治疗以及生产工艺的优化及放大。

Tmunity的核心是不懈地致力于通过整合T细胞的发现,开发和生产能力来创建专有产品。目前,它与宾夕法尼亚大学(UPenn)建立了广泛的独家研发合作和许可协议,涉及肿瘤学,传染病和自身免疫性疾病的T细胞疗法领域。该公司拥有多达10个研发管线项目,8个项目针对实体肿瘤。

成立时间

  2015年

公司团队

   60人

融资情况

    2.3亿美元

 

编译自Queen Muse“9 Philly Companies on the Cutting Edge of Cell and Gene Therapy Innovation”, 来自Philadelphia Magazine

 

 

后记

在新冠疫情全球大爆发的背景下,基因和细胞治疗行业仍大踏步向前发展,这既代表生物制药行业对该领域的极大关注,也代表人们对健康生活的追求不断提升。学习先进地区、先进公司的运营方式能够帮助更多的中国创新生物技术企业和药物研发企业更好地理解基因和细胞治疗行业,更好地让基因治疗造福人类!

作为一家新型基因和细胞治疗产业化CDMO服务公司,和元生物 可提供非注册临床研究用质粒和病毒生产、基因治疗新药临床申报整体方案、基因治疗临床样品及商业化GMP生产等服务,涉及产品包括基因和细胞治疗用质粒、慢病毒、腺相关病毒、溶瘤病毒、新型基因疫苗等,同时欢迎基于外泌体的药物开发合作。

以“基因药·中国造”为使命,助力基因治疗造福人类的伟大愿景。

 

 

一键拨号 一键导航
扫码反馈

扫一扫,反馈当前页面

咨询反馈
扫码关注

和元生物

返回顶部