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行业快讯

Bluebird扩大与Hitachi的合作,推动LentiGlobin快速发展,挑战镰状细胞病

时间:2020-05-25 热度: 分享到:

Bluebird Bio近日扩大了其与Hitachi Chemical旗下两个子公司的合作,以保持Bluebird旗下治疗镰状细胞病(sickle cell disease,SCD)的候选基因治疗药物LentiGlobin的长期开发和生产,同时继续支持Bluebird旗下其他潜在和已获批的疗法的推进。

此次共同扩大合作的Hitachi Chemical两个子公司分别为日立化学先进治疗方案公司(Hitachi Chemical Advanced Therapeutics Solutions (HCATS) )和Apceth生物制药公司(Apceth Biopharma),两家公司将分别在德国(Apceth)和美国(HCATS)的工厂负责LentiGlobin的后期临床开发和生产。

 

日立先进疗法公司HCATS的首席战略官Robert Preti博士表示,HCATS很荣幸参与此次扩大对Bluebird公司候选基因疗法LentiGlobin的支持,该潜在基因疗法可能可以帮助美国和欧洲的大量患者受益,HCATS愿意同Bluebird一道挑战SCD这个毁灭性的疾病。同时,Apceth首席执行官Christine Guenther补充道,Apceth同样非常加深与Bluebird的互信及富有成效的战略合作伙伴关系,亦将携手挑战致命疾病的威胁。
 

镰状细胞病(sickle cell disease,SCD)是一种遗传性疾病,是由血红细胞的结构和功能问题引起的一种遗传性贫血。健康人群中,通常情况下,红细胞是一个形状可塑性强的圆形细胞,能够很容易地在血管中移动。而在镰状细胞病中,红细胞变得粘稠和僵硬,外形像镰刀或新月。当红细胞试图在体内的血管中移动时,这种镰状红细胞会导致红细胞减速或堵塞,造成难以预料和难以忍受的疼痛。镰状细胞病是一种严重的、逐渐使人衰弱的遗传性疾病,可导致器官损害和寿命缩短,其核心原因是由红细胞中产生的不正常的血红蛋白(称为镰状血红蛋白)。

全球有数百万人患有镰状细胞病,其中高发地区包括撒哈拉以南非洲地区、西半球讲西班牙语的地区(南美洲、加勒比和中美洲)、沙特阿拉伯、印度和地中海国家,如土耳其、希腊和意大利。在美国,镰状细胞病至少影响大约10万美国公民,每1/365的黑人或非裔美国人,每1/16300的西班牙裔美国人患有此病。
 

 

LentiGlobin是Bluebird开发的一种针对SCD的基因疗法,疗法的核心是提高红细胞中正常血红蛋白的水平,该疗法借助慢病毒载体,将修饰过的β球蛋白基因(βA-T87Q-globin gene)递送到患者的造血干细胞(hematopoietic stem cells (HSCs))中,形成红细胞的祖细胞,而后产生的红细胞开始合成修饰后的血红蛋白HbAT87Q。通过诱导产生抗镰状血红蛋白,LentiGlobin降低了红细胞中缺陷血红蛋白的数量,从而降低了红细胞的损伤,降低了SCD相关并发症的风险。

 

针对LentiGlobin的临床试验,进行中的开放I/II期HGB-206试验(clinicaltrail.gov编号NCT02140554)正在评估LentiGlobin在三组SCD患者(A、B和C组)中的安全性和有效性:A组患者遵循初始试验方案,B组和C组患者采用2016年获批的、旨在提高治疗效率增强型治疗方案。临床试验中,A组和B组患者的HSCs从骨髓中提取,而C组患者的HSCs从血液中提取。根据Bluebird公司2019年末的报告,截至2019年8月26日,A组的7人、B组的2人、C组的17人已经参与LentiGlobin的临床试验。

目前的临床数据显示,A组仅两位患者在治疗后需要定期输血。使用LentiGlobin三年后,所有A组和B组受试患者的抗镰状蛋白HbAT87Q表达水平均保持稳定。

对所有三个组的12位受试患者进行的、至少六个月以上的分析发现,他们体内超过70%的红细胞拥有抗镰状蛋白HbAT87Q。

治疗两年后,总血红蛋白水平同样保持稳定,A组患者的总血红蛋白中位值为9 g/dL,B组患者的总血红蛋白中位值高达13 g/dL,C组患者的最大血红蛋白水平为15.2 g/dL(血液中的正常血红蛋白含量为12.5 - 17.5 g/dL)。

在所有试验组中,LentiGlobin疗法均显示出积极效果,在治疗后的两年内,该疗法显著减少血管阻塞性危象(VOCs)和急性胸部综合征(ACS)的发生频率。C组患者的红细胞破坏标志物水平降低,包括网织红细胞、乳酸脱氢酶(LDH)和胆红素。

Bluebird首席执行官Nick Leschly表示,目前的试验表明LentiGlobin的安全性是可以接受的,目前观察到的轻微的阵发性皮肤炽热被认为与LentiGlobin有关,但该症状无需治疗,即可很快痊愈。此次与Hitachi Chemical的扩大合作是LentiGlobin不断进步的例证,Hitachi Chemical的发展也将帮助LentiGlobin的商业开发需求得到满足,Bluebird也将从Hitachi的专业知识及美欧药物开发经验中受益,共同致力于为患者提供变革型疗法。

 
关于Bluebird Bio

Bluebird Bio.是一家临床阶段生物技术公司,该公司利用基因治疗方法治疗严重遗传和罕见疾病。该公司于1992年4月16日在美国特拉华州注册成立,总部设在马萨诸塞州剑桥市,员工人数超过1000人,是一家大型基因疗法开发公司。旗下药物管线主要针对遗传疾病和肿瘤。




作为一家新型基因和细胞治疗产业化CDMO服务公司,和元上海可提供非注册临床研究用质粒和病毒生产、基因治疗新药临床申报整体方案、基因治疗临床样品及商业化GMP生产等服务,涉及产品包括基因和细胞治疗用质粒、慢病毒、腺相关病毒、溶瘤病毒、新型基因疫苗等,同时欢迎基于外泌体的药物开发合作。

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