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行业快讯

挑战听力损失基因治疗,Akouos拟IPO募资$100M推动基因疗法临床试验

时间:2020-06-12 热度: 分享到:

失聪(Hearing loss),即人的听觉阈值提高,也被叫做听力损失,俗称耳聋,可能由多种原因引起,例如年老、噪声、疾病、外伤等原因,在部分情况下,失聪是由遗传缺陷引起的。听力损失对患者的生活质量造成巨大困扰,特别是遗传性听力损失常见于新生儿人群,给患者及其家庭造成巨大痛苦。

为了解决这一重大问题,来自美国波士顿的Akouos公司自2016年成立起即致力于开发有针对性的基于腺相关病毒(AAV)的基因疗法,治疗由内耳感觉细胞和/或神经纤维的功能障碍或损害所导致的感音神经性听力损失(这是最常见的听力损失类型,也是所有感觉障碍中最常见的一种。感音神经性听力损失是大多数新生儿耳聋的原因,并影响着大约25%的65岁以上成人)。近期,根据该公司的募股计划书,Akouos计划进行IPO上市,初步计划募集1亿美元,以继续支持旗下基因疗法的临床试验。

据悉,本次IPO募集资金的首要用途主要用于推进其首款基因疗法AK-OTOF进入临床研究阶段,AK-OTOF用于治疗因OTOF基因突变导致的神经性听力损失。OTOF基因编码了一种叫做Otoferlin的蛋白,在听觉系统工作时,内耳毛细胞会发生振动,而这种振动会转化为动作电位传入脑,产生声音的概念,而Otoferlin蛋白是信号发生的关键。发生OTOF基因突变的患者通常先天失聪,且目前并没有FDA批准的疗法。而Akouos开发的基因治疗疗法AK-OTOF旨在向患者提供功能性OTOF基因,恢复Otoferlin蛋白表达,达到逆转先天失聪的目标。

在AK-OTOF疗法中,Akouos选择人工改造的腺相关病毒(AAV)作为基因递送工具,AAV载体是目前基因治疗领域最常使用的基因药物递送载体,然而在治疗听力损失的过程面临两大重要难题,其一便是内耳的解剖对AAV的注射提出挑战,其二是AAV携带基因的容量能力有限。

为了克服这些困难,Akouos借助公司联合创始人、波士顿Grousbeck基因治疗中心主任、哈佛医学院教授Luk H. Vandenberghe博士开发的Ancestral-AAV(Anc-AAV)技术平台,人工重构非天然发现的AAV病毒载体(Anc80血清型,该技术平台中40000种Anc-AAV载体之一),提高AAV对内耳毛细胞的感染能力。

为了解决AAV载体携带基因片段的长度问题,Akouos使用了双载体方法,用两种AAV携带OTOF基因的不同片段,表达时通过基因片段的自修复,在细胞内完成全长OTOF基因的表达。此策略在前期的动物实验中已被证明可以有效逆转鼠的听力损失,Akouos的下步计划即希望在患者身上测试该方案的有效性。

根据Akouos的募股计划,2021年,他们将寻求FDA批准其疗法的临床试验,如果进展顺利,Akouos将在次年报告基于临床试验的初步数据。

 

值得注意的是,Akouos并不是唯一一家开发遗传性听力损失基因治疗的公司。Decibel、Otonomy、Frequency等公司也在开发相关治疗手段:

(1)Decibel Therapeutics正在开发一种基因疗法来解决Akouos靶向的同一基因(OTOF基因)缺陷带来的听力损失,该疗法名为DB-OTO,目前正在与再生元(Regeneron Pharmaceuticals)合作推进临床前研究。
 
(2)位于San Diego的Otonomy公司也在推进相关基因治疗临床前实验,旨在解决另一个关键基因GJB2突变引起的遗传性听力损失。
 
 
(3)Frequency Therapeutics的疗法致力于解决因内耳毛细胞引起的听力损失,他们试图使用再生医学技术重建内耳毛细胞。

 
 
关于Akouos

Akouos公司2016年在美国成立,由神经病学、遗传学、内耳药物输送和AAV基因治疗领域的专家共同创立,旨在通过其开发的基于腺相关病毒载体(AAV)的基因治疗平台,开发感觉神经性听力损失的治疗药物。成立两年后Akouos即完成5000万美元的A轮融资。

今年3月,Akouos终止了价值1.05亿美元的B轮融资计划。IPO之前的大股东包括5AM Ventures和New Enterprise Associates,分别拥有21.6%和18.5%的股份。Akouos已经申请在纳斯达克(Nasdaq)上市,股票代码“AKUS”(AKUS)。

信息来自Xconomy、Akouos官网
     
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