AAV 腺相关病毒
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前三位最热门的溶瘤病毒研究种类,还不进来看看吗?丨医麦猛爆料

时间:2020-08-17 热度: 分享到:
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2020年8月17日/医麦客新闻 eMedClub News/--溶瘤病毒是免疫疗法的新生力量,近几十年来,这一治疗策略引起了广泛关注,相关研究也取得了巨大进展。随着研究人员对于溶瘤病毒疗法的研究逐渐深入,越来越多种类的病毒载体被开发以期获得最佳治疗效果。

上期我们说过,溶瘤病毒的基因改造策略,但是溶瘤病毒的种类选择也是最为关键的步骤之一。那就让我们来看看,目前最为热门的溶瘤病毒种类都有哪些吧!
获批上市的三款溶瘤病毒种类

目前,全球共有三款溶瘤病毒药物成功上市,就先来说说看这三款产品的病毒种类。

先被业界认可的是Amgen(安进)的单纯疱疹病毒T-Vec(Imlygic,I型单纯疱疹病毒),2015年获得FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤,随后于2016年在欧洲和加拿大获批上市。
▲ T-Vec(图片来源:multivu)
 
我国有两款已经上市的溶瘤病毒产品,2003年和2005年CFDA分别批准了赛百诺的今又生三维生物的安柯瑞(H101)上市。由于当时国内临床试验标准不完善、审批政策较为宽松以及产品专利之争等多方面因素的叠加,这两款产品临床疗效至今还未得到国际认可

今又生是一款重组人p53腺病毒注射药,由复制缺陷性人类5型腺病毒和正常的p53肿瘤抑制基因两部分组成。

安柯瑞(H101)也是一款重组溶瘤腺病毒,主要针对以鼻咽癌为主的头颈部肿瘤。
 
最热门的溶瘤病毒种类

根据查询clinicaltrials.gov得知,全球范围内至少有106项溶瘤病毒的临床试验,其中可查询到的中国溶瘤病毒的研究项目数量为6项,那么在这6项研究中,以牛痘病毒为主,还有一款II型单纯疱疹病毒(滨会生物的OH2)。

▲ 溶瘤病毒临床研究分布图(图片来源:clinicaltrials.gov)

继2020年7月10日,北京锤特生物重组nsIL12溶瘤腺病毒BioTTT001的临床实验申请获得NMPA受理后,我国目前累计有7款溶瘤病毒药物申报临床,包括滨会生物、天士力、亦诺微、威溶特、滨会生物、中生复诺健以及锤特生物的产品。

事实上,在医麦客星耀研究院所收集的数据中,中国目前有超过十家公司的溶瘤病毒产品正在进行临床试验;总体来说,中国所开发的溶瘤病毒种类以腺病毒为主,其它的病毒种类包括疱疹病毒、牛痘病毒。或有其它的病毒种类未能收录,欢迎留言补充。

推荐阅读: 以小窥大,说完本国的研究,再来看看引领全球溶瘤病毒的研发热潮的美国,美国是溶瘤病毒研究最多的国家,在clinicaltrials.gov的数据库中,可知美国的溶瘤病毒临床研究共有66项(并不指代进入临床的溶瘤病毒候选产品数量)。

在这其中,以疱疹病毒、牛痘病毒、腺病毒为前三甲,其它还包括麻疹病毒、呼肠孤病毒、柯萨奇病毒、Maraba病毒、 Seneca Valley病毒、以及脊髓灰质炎病毒。这些病毒可以说是,目前最为热门的溶瘤病毒研究方向。

而从以上的数据来看,疱疹病毒、牛痘病毒、腺病毒无论在中国还是在世界上,都是最热门的溶瘤病毒开发病毒株。接下来,我们来聊聊看这三种病毒的优劣势。


病毒种类之差

从上文中,我们可知目前最为热门的溶瘤病毒研发种类。很显然,溶瘤病毒的开发最为关键的一步就是病毒株的选择,这几款病毒的优势使它们成为热门研发方向,那么它们的差异在哪儿呢?

首先来看疱疹病毒,毕竟目前FDA唯—批准的溶瘤病毒T-Vec就是基于疱疹病毒开发的,是一个被验证的病毒种类。

疱疹病毒(Herpesvirus, HSV)是一种有包膜的、嗜神经性的双链DNA病毒。其基因组较为庞大,适合进行较大的基因片段插入;同时其复制能力较强更好的杀伤肿瘤细胞;易于设计,可以共表达非病毒基因来增强治疗效果;具有不会引发炎症和免疫反应等优势。

牛痘病毒(Vaccinia Virus, VV)是一种双链DNA病毒,具有长约190kbp的基因组,是一个很大的DNA病毒。牛痘病毒和其它病毒不同的是,牛痘病毒有两种形态,无包膜的IMV和有包膜的EEV。

优点:复制速度很快;基因组不整合到宿主细胞染色体中,不会引起插入致突变性;基因组很大,可以插入大段的外源基因(表达治疗剂)。

腺病毒(Adenovirus,Ad)一种无包膜的双链DNA病毒。由腺病毒改造而成的各类溶瘤腺病毒,被称为条件复制型/复制选择性腺病毒具备许多优势,包括:感染细胞范围广泛,几乎能感染所有类型的细胞;基因组不整合到宿主细胞染色体中,不会引起插入致突变性;病毒滴度高,容易于制备和纯化等。

但腺病毒作为溶瘤病毒也存在一些缺点,包括:自身免疫原性强,易引起机体对腺病毒本身的免疫排斥;另外有研究表明,腺病毒静脉注射容易在肝脏富集,引起毒副作用等。

当然,还有更多病毒种类被用于溶瘤病毒的开发,例如日前,意大利研究人员首次利用了牛病毒性腹泻病毒(BVDV)作为溶瘤病毒以治疗多发性骨髓瘤(MM)患者,以及更多病毒种类,这里就不再累述。

如果还想了解更多,请点击阅读往期医麦客报道:年度盘点:快来康康2019年溶瘤病毒都有哪些新的研究进展吧丨星耀研究院

参考资料:
1.clinicaltrials.gov

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