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行业快讯

基因治疗AAV专利壁垒来了!RegenxBio就AAVrh74的使用起诉Sarepta专利侵权

时间:2020-09-23 热度: 分享到:

对于Sarepta Therapeutics的CEO Doug Ingram来说,最近的烦心事真是一件又一件。​

 
Sarepta Therapeutics是一家总部位于Cambridge,Massachusetts的医学研究和药物开发公司,致力于发现和开发基于RNA药物、基因治疗药物和其他遗传疾病的医学方法,用于治疗神经肌肉系统的罕见疾病。Sarepta旗下有43条研发管线,其中SRP-9001是一款使用AAV载体,将编码微型肌营养不良蛋白的基因直接递送至肌肉组织,靶向生产功能性肌营养不良蛋白的基因治疗药物。SRP-9001最初由研究人员在俄亥俄州的全国儿童医院(Nationwide Children’s Hospital, Ohio)开发,于2017年授权给Sarepta。从那时起,FDA就将SRP-9001指定为快速通道、罕见的儿科疾病和孤儿药。针对SRP-9001的两项临床试验,临床I/II期研究(NCT03375164)和临床II期研究(NCT03769116),正在评估在DMD的年龄较小男童患者中单次注射SRP-9001的安全性和有效性。其临床I/II期研究最近一年的临床数据表明,SRP-9001是安全的,耐受性良好的,并且既可以诱导肌营养不良蛋白基因的活性,又可以提高患者肌肉组织中的蛋白质水平,使患者的运动能力得到改善。
Sarepta基因治疗药物管线
 

2020年9月15日,Sarepta Therapeutics已与来自FDA的组织和先进疗法办公室(Office of Tissues and Advanced Therapies,OTAT)举行了协商会议,明确监管要求,以启动SRP-9001下一阶段的临床试验。在书面答复会议上,OTAT要求Sarepta使用额外的药效效能测定方法来支持SRP-9001商业化过程,并且必须在下一阶段的临床试验开始之前执行有关测试。

不过,监管上的延迟并不是Sarepta近期在基因治疗方面遇到的唯一障碍。

SRP-9001所使用的病毒载体是一种对肌肉组织有高度亲和性的AAV载体,AAVrh74,来进行靶向运输。但是,Sarepta并没用对该AAV载体涉及的技术和专利壁垒有充分的预估。据Bloomberg Law报道,当地时间2020年9月17日,Regenxbio对Sarepta Therapeutics提起诉讼,称其基因治疗药物管线中包括两项针对杜氏肌营养不良症(DMD)和肢带肌营养不良症(LDMD)的专利侵犯了由宾夕法尼亚大学最初拥有的一项专利,而这项专利的所有者,正式宾夕法尼亚大学从事基因治疗研究多年的James Wilson教授,而他同时也是Regenxbio的共同创始人之一。

这项具有争议的专利的代号为US Patent No. 10,526,617,Regenxbio希望Sarepta停止对其所有专利技术的使用侵权,并且支付“不少于合理的专利使用费”。由于该技术涵盖宿主细胞包含的编码衣壳蛋白的重组DNA分子,因此该技术可用于创建AAV载体。具体来说,Regenxbio声称SRP-9001管线的生产工艺包括制造并使用培养的宿主细胞编码AAVrh74 vp1衣壳蛋白的重组DNA分子,而该衣壳蛋白也是其管线SRP-9003中使用的衣壳蛋白,许多其他后续的基因治疗所不可或缺。

这项诉讼,再加上先前来自FDA的监管压力,使得Sarepta的SRP9001管线的进度不得不有所推迟。尽管Sarepta首席执行官Doug Ingram向投资者保证,诸如此类的质量控制问题并不少见,并将延迟归咎于FDA,但他并没有提出具体的时间表。

在研究者寻找更高效,更好靶向目的器官和组织的AAV载体的同时,如何规避所涉及的专利壁垒也是值得注意和反思的问题。通过体内定向进化,从突变库中寻找创新性的AAV载体可以作为应对专利挑战的一种可行方案。

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和元生物AAVneOTM  system是基于肽段插入的方式筛选AAV的突变库:
 
 
 
筛选方法
 
 
 
技术优势:
 
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Reference:
1.Christopher Yasiejko, RegenxBio, Penn Sue Sarepta for Gene-Therapy Patent Royalties, IP Law News, Bloomburg Law, Sept 2020, [Online]. Available: https://news.bloomberglaw.com/ip-law/regenxbio-penn-sue-sarepta-for-gene-therapy-patent-royalties
2.Amber Tong, Sarepta faces another gene therapy hiccup as Regenxbio sues over Jim Wilson's patent, Cell/Gene Tx, Endpoints News, Sept 2020, [Online]. Available: https://endpts.com/sarepta-faces-another-gene-therapy-hiccup-as-regenxbio-sues-over-jim-wilsons-patent/
3.Dr. Joana Carvalho, Sarepta Poised to Start Next Trial of SRP-9001 for Duchenne MD, Muscular Dystrophy News Today, Sept 2020, [Online]. Available: https://musculardystrophynews.com/2020/09/15/sarepta-regulatory-requirements-start-next-trial-of-srp-9001-duchenne-md/
 
 
 

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