ADV-hCYP2D6 | 轻松构建II型自身免疫性肝炎小鼠模型

自身免疫性肝炎（Autoimmune hepatitis, AIH）是一种罕见但危及生命的自身免疫性疾病，是由于其自身免疫系统紊乱引起病理变化以及功能紊乱，导致免疫细胞直接或间接攻击肝实质细胞，而产生自身抗体，造成肝脏损伤的慢性肝炎症疾病。AIH多发于女性，其临床表现通常为血清转氨酶升高、自身抗体检测阳性、IgG水平升高，病理方面表现为巨噬细胞和浆细胞增多，肝组织中淋巴细胞浸润形成界面性肝炎。根据其血清学特征，AIH 分为两种类型：I型（AIH-1）以抗核抗体（ANA）或抗平滑肌抗体（SMA）为特征，II型（AIH-2）以抗肝肾微粒体1型抗体（抗LKM-1）为特征。

为了深入研究AIH的发病机制并寻找有效的治疗药物, 需要一个与人AIH相似的动物实验模型。过去较经典的动物模型包括肝抗原、刀豆球蛋白（concanavalin A, ConA）、α-半乳糖基神经酰胺（α-galactosylceramide, α-GaLCer）诱导的肝模型及转基因模型，但存在诱导方法复杂、肝损伤持续较短、造模效果不理想等缺点。由于AIH-2的自身抗原比较特异，近年来针对AIH-2的小鼠模型日渐成熟，为该疾病的研究提供了新的助力。本文主要介绍AIH-2小鼠模型的构建。

人细胞色素P4502D6（hCYP2D6）是人体AIH-2的主要自身抗原，使用hCYP2D6的腺病毒（ADV-hCYP2D6）感染野生型FVB小鼠或C57BL/6小鼠会导致与人类疾病相似的自身免疫性肝损伤。具体造模原理如下：