Non-IND (Non-Investigational New Drug Application) 服务主要针对由医疗机构或研究者主导的，以个体或群体为研究对象, 以分析基因治疗产品在患者体内的药效、安全性等指标为主要目的非注册临床试验。该类研究通常由发起人组织伦理等审核，由医药研发企业直接或间接提供药物和开展临床试验[1]。
 
Non-IND试验数据无法直接用于新药临床试验申请，但能够对候选基因疗法的药物有效性提供重要参考，已成为一种非常重要的临床研究形式。基因治疗新药企业在正式开展临床试验之前，往往利用Non-IND服务测试候选基因治疗药物的临床效果，并完成药物初步筛选，为正式开展临床试验提供指导。Non-IND项目的基因治疗载体的制备流程与用于申报IND的样品类似，差别主要在于实验记录丰富程度、工艺优化程度、样品生产质量控制标准等。因此，开展Non-IND服务有利于CDMO企业更好获取与优质新药企业的长期合作机会，同时为企业自身积累更多的工艺开发和生产经验。
 
服务内容：
 
和元生物可提供在符合GMP管理体系的中试车间内完成的质粒、病毒和细胞生产，交付质量检验报告并提供样品，以用于开展研究者发起的Non-IND临床试验研究。
 

服务品种	交付材料
质粒	质粒样品、COA等
细胞	细胞样品、COA等
重组病毒	重组病毒样品、COA等

COA：Certificate of Analysis
 
技术优势：

• 先进的工艺开发理念

和元生物基于“一次性工艺”的病毒载体生产平台开展基因治疗载体的生产工艺开发，整合高通量筛选技术（High Throughput Process Development，HTPD）和实验设计模型（Design of Experiment，DoE），基于制药生产所要求的“质量源于设计（Quality by Design，QbD）理念”要求，识别工艺过程关键参数，实现生产工艺的稳定可靠，已累计完成超过130个工艺开发报告，涵盖质粒、慢病毒、腺相关病毒、多种溶瘤病毒、CAR-T细胞治疗产品等多品类。

• 全面的细胞培养工艺

和元生物拥有贴壁细胞工厂，贴壁微载体生产，基于固定床反应器的细胞培养，基于滚瓶的细胞培养，以及多种细胞的悬浮细胞培养等工艺，以满足基因治疗产品的上游细胞生产工艺的开发需求。

• 多种细胞的培养能力

和元生物具备包括293A、293T、HEK293等多种293生产细胞株、Vero生产细胞株、Hela细胞株的生产细胞的培养能力，以满足客户的生产需求。

• 无血清细胞培养工艺技术

和元生物基于临床需求与高规格生产要求，致力于无外源杂质、成分清晰的无血清细胞培养工艺体系的开发和应用。截止2021年5月，和元生物已实现30%的基因治疗载体生产采用无血清细胞培养工艺，腺病毒和腺相关病毒生产均采用无血清悬浮细胞培养工艺技术，逐步实现高效能技术迭代。

• 高产细胞驯化工艺

在细胞驯化工艺开发中，和元生物开发单克隆细胞加压筛选技术，推进培养方式与培养基优化与适应，逐步完成细胞驯化工艺的提升。

• 用于大规模悬浮细胞生产病毒的质粒转染技术

均匀的质粒转染是大规模生产病毒载体产品的重要过程。和元生物基于磷酸钙转染、阳离子聚合物转染等多种转染技术，已稳定实现在200L悬浮大规模细胞培养中的质粒转染，可满足多种产品生产。

• 全封闭、自动化下游纯化工艺

和元生物开发了全封闭、自动化的纯化工艺技术，针对一次性生产设备开展的全程管道式密闭操作大幅提升了纯化效率和无菌生产工艺，通过自动化技术，实现了对基因治疗产品的高通量、高收率和高质量保障。

• 质量检测技术体系

和元生物已累计开发超过230个检测技术方法，为单个病毒类样品的质量检测方法开发超过30种，推动超过90个基因治疗开发项目的顺利实施。检测标准方面，和元生物根据美国、中国等全球主流制药市场的法规要求和行业共识，建立了全面、高标准的检测体系。

• 高容错率的技术系统

为更好地控制生产成本，提高技术安全性，提高项目交付可控性，和元生物持续开展设备和材料相关的技术工艺创新，通过经验的长期积累，实现了技术系统的高容错率，从而逐步允许关键物料和设备的国产化，降低供应链“卡脖子”风险。
 
参考文献:
[1] 杨志敏等，对研究者发起的临床研究的认识和思考，《中国新药杂志》2014年第23卷第4期