慢病毒 腺相关病毒
肿瘤动物模型

肿瘤动物模型

动物疾病模型是具有人类疾病模拟性表现的实验对象和材料,它是探索人类疾病本质及新药有效性评价的一个重要方法和手段。
 
肿瘤动物模型在肿瘤发生、发展、转移等基础研究以及药物研发治疗上扮演着至关重要角色,因此肿瘤的研究离不开动物模型的建立。科研中常用的肿瘤模型有以下几种:自发性肿瘤动物模型、诱发性肿瘤动物模型、移植性肿瘤动物模型、基因修饰肿瘤动物模型等。
1 自发性肿瘤动物模型
实验动物未经任何人为处理,在自然情况下可发生的肿瘤动物模型。
常见易发品系如下:
优点
①动物自发性肿瘤接近人类肿瘤发生过程;
②观察遗传因素在肿瘤发生中的作用和药物的抗肿瘤效果。
 
缺点
①个体之间肿瘤生长差异大, 很难在限定时间内获得大量生长均匀的荷瘤动物;
②试验周期相对较长;
③需要的动物数也多,耗费大,较少用于抗肿瘤药物的常规筛选。
 
2 诱发性肿瘤动物模型
通过使用物理、化学或生物的致癌因素在实验条件下,诱发动物发生肿瘤。物理方法包括放射性物质,局部注射放射性同位素等,最常见的化学致癌因素主要包括苯并芘、甲基胆蒽、联苯胺、亚硝胺类、黄曲霉毒素类等。生物方法包括病毒致癌,转基因诱发成瘤等。
 
常见化学诱导如下:
优点:
①该模型诱发因素和条件可人为控制,诱发率远高于自然发病率;
②该法常应用于验证可疑致癌因素的作用以及在肿瘤病因学及肿瘤预防研究。
 
缺点:
①诱导时间长;
②成瘤率不高,动物死亡率高;
③肿瘤出现的时间、部位、病灶数等在个体之间表型不均一等。
 
3 移植肿瘤动物模型
通过将肿瘤细胞系或肿瘤组织移植到同种或异种动物体内形成肿瘤。肿瘤细胞系移植模型是抗肿瘤药物筛选及肿瘤基因机制研究中最常用的动物模型。
根据接种方式可以分为皮下接种模型、原位接种模型和尾静脉接种模型。
3.1皮下成瘤模型
将肿瘤细胞(或肿瘤组织)直接接种在小鼠的皮下而建立的一种肿瘤动物模型。该肿瘤模型是一种用于临床前评估药物体内药效的简单而重要的工具,同时,在肿瘤的发病机制、药物作用的研究中亦起到重要作用。
该模型优点:
①该模型操作简单方便,可以直观观察肿瘤的生长,方便检测动物体重、肿瘤生长曲线、肿瘤重量等重要数据;
②可以对组织和体液样本进行相关分析,广泛应用于生物医学研究与药物开发。
3.2原位移植模型
原位移植指将肿瘤细胞或肿瘤组织块原位移植到免疫缺陷动物的组织器官内,使之产生肿瘤并形成自发性转移灶。
其方法是将稀释好的肿瘤细胞直接接种到器官的浆膜下。或者先将肿瘤细胞皮下接种,达500-800mm3左右,瘤组织取出切成1-3mm3的小块,将准备好的癌组织块植入器官的浆膜下,缝合浆膜,这样也可以形成异种原位肿瘤。
常用原位接种包括:脑、肝、肌肉、乳腺垫原位。
脑原位                                  肝原位
原位移植模型能更好的模拟肿瘤细胞在体内生长的微环境,模拟肿瘤生长甚至转移的过程。
3.3尾静脉注射肿瘤转移模型
肿瘤转移模型是通过尾静脉注射肿瘤细胞后,肿瘤细胞在动物体内某个或某些器官形成肿瘤而建立的一种肿瘤模型。
肿瘤细胞经尾静脉注射后,先通过肺部的毛细血管网进入动脉血液循环系统,可造成全身多发转移灶。但是由于肿瘤细胞较为粘稠易聚团,一般会被困在小鼠肺部微血管,主要形成肺转移,可能后期会造成远端器官的转移。主要用于建立肿瘤转移(血行通路)模型或血癌模型或者肿瘤肺转移。
尾静脉注射乳腺癌细胞
肿瘤转移是临床上肿瘤致死的最主要原因,然而肿瘤转移的机制和过程非常复杂,目前尚不完全清楚。建立转移模型,可以更好地模拟肿瘤在人身上的发生和发展过程,对药物筛选和开发的预测性更高。
4 基因修饰肿瘤动物模型
基因修饰肿瘤模型是利用转基因、CRISPR/Cas9等技术敲除或插入特定基因,从而诱发动物产生肿瘤的模型。
实验中经常借助病毒载体结合CRISPR/Cas9等技术构建自发成瘤动物模型。
优点:
①为环境因素与遗传背景相互作用的研究提供了很好的材料;
②对于研究肿瘤发生机理、肿瘤免疫逃避,转基因模型有很大的优势。
缺点:
①模型建立过程较长;
②费用较高等。
和元上海动物实验平台可提供皮下成瘤、原位成瘤、尾静脉注射转移成瘤等多种肿瘤动物模型构建及病理切片、药效检测、小动物成像等服务。
 
最常用的皮下肿瘤模型构建流程
 
优势:该模型操作简单方便,可以直观观察肿瘤的生长,方便检测动物体重、肿瘤生长曲线、肿瘤重量等重要数据;可以对组织和体液样本进行相关分析,广泛应用于生物医学研究与药物开发。常用肿瘤细胞系有:
 
肺癌:A549,Calu-1,Calu-6,HCC827,KLN205,MSTO-211H,NCI-H69,NCl-H146,NCl-H209,NCI-H226,NCI-H292,NCI-H358,NCI-H441,NCI-H446,NCI-H460,NCI-H520,NCI-H522,NCI-H526,NCI-H1299,NCI-H1437,NCI-H1650,NCI-H1688,NCI-H1975,NCI-H1993,NCI-H2009,NCI-H2122,NCI-H2228,SK-LU-1,95-D
 
肝癌:Bel-7401,Bel-7402,Hep-3B,MHCC-LM3,MHCC97H,PLC/PRF/5,SMCC7721,SK-HEP-1
 
乳腺癌:Bcap-37,EMT6,MCF-7,MDA-MB-231,MDA-MB-435,MDA-MB-453,MDA-MB-468,SKBR3,SUM159,ZR-75-1,ZR-75-30,2LMP,4T1
 
结肠和盲肠癌:COLO201,COLO205,CT-26,CW-2,DLD-1,HCT-8,HCT-15,HCT-116,HT-29,LS1034,LS174T,LS411N,MC38,NCI-H716,SW116,SW480,SW620
 
胶质细胞瘤:A172,U-87 MG,U118-MG,U251,U373-MG
 
胃癌:BGC-823,HGC-27,MGC-803,MKN-28,MKN-45,NCI-N87,NUGC-3,SGC-7901,SNU-5,SNU-16
 
白血病/淋巴瘤:ARH-77,A20,BALL-1,Daudi,EL4,HL-60,JurkatE6-1,Jeko-1,J.gamma1,K562,KMS-12-BM,KG-1,L1210,ML-2,MOLM13,MOLT-3,MV-4-11,P388D1,Ramos,Raji,Reh,THP-1,U937,WEHI-3
 
胰腺癌:BxPC-3,Capan-1,Capan-2,CFPAC-1,HPAF-II,JF305,MIA PaCa-2,PANC-1,SW1990
 
肾癌:A498,OS-RC-2,RENCA
 
黑色素瘤:A375,A2058,B16F0,B16F10,C32,MDA-MB-435s,SK-MEL-30
 
前列腺癌:CL-1,DU145,LNCap,PC-3,22Rv1
 
膀胱癌:BIU-87,EJ,HT-1197,HT-1376,HTB-9,SCaBER,SW780,T24,RT4,UM-UC-3
 
卵巢癌/宫颈癌:A2780,ES-2,OVCAR-3,PA-1,SK-OV-3,SiHa
 
骨肉瘤/肉瘤:MNNG,S-180,k7m2 wt
 
鼻咽癌:CNE
 
神经母细胞癌:SH-SY5Y
 
皮肤癌细胞:A431
上一篇:没有了
下一篇:没有了
一键拨号 一键导航
扫码反馈

扫一扫,反馈当前页面

咨询反馈
扫码关注

和元生物

返回顶部