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行业快讯

人类“垃圾RNA”有重要作用——促进翻译

时间:2016-09-27 热度: 分享到:

过去十年的基因组研究中,最大的惊喜之一是科学家们发现,与以前的信念相反,大多数的基因组并不用于生产蛋白质。最初,许多科学家认为这些长非编码RNAs是非功能的“噪音”,但在最近的研究中,有越来越多的研究发现,这些lncRNAs具有调节功能。

在2012年,来自RIKEN(日本理化研究所)生命科学技术中心的一个小研究组,与意大利国际高等研究院SISSA合作,发现了一类新的小鼠lncRNAs,这是所谓的“反义RNA”,因为它们可以与典型的蛋白编码mRNAs配对,并促进它们的翻译。

该研究团队惊讶地发现,将这些新的反义RNA配对,可使mRNA的翻译效率更高。这是违备直觉的,因为人们普遍认为,反义RNAs总是抑制基因活性。他们发现,对特定mRNA翻译的这种积极作用,是由嵌入反义lncRNA中的一段序列介导的。这个元件被证明是一个被称为SINE家族的成员,代表“短的散布的元件”,它们非常广泛地分布在整个基因组中。它们很早就被认为是基因组的一部分“垃圾”基因——在基因组中的古代寄生虫遗迹,能够复制自己,从而用垃圾基因填补了基因组。

具体来说,早期研究中发现的重复元件属于SINEB2类,其仅存在于啮齿类动物的基因组中。含有这些SINEB2元件的人工RNA——可通过简单设计反义RNA区域而靶定任何RNA,被称为SINEUPs(含有上调翻译的SINE元件的RNA)。由于小鼠SINEB2元件特有的进化——被认为已经从一个类似于tRNA的祖先序列共进化而来,自然SINEUPs被认为只存在于小鼠中。

现在,在《Scientific Reports》发表的一项研究中,该小组发现了一组人类序列——与小鼠的那些无关,也能生产SINEUPs。该研究团队对来自人类的RNA序列进行了一次广泛筛选,并测试了各种反义RNA的功能,以探讨它们是否有SINEUP功能。令人惊讶的是,他们发现,来自小鼠SINEB2的一种非常不同的人类SINE元件——叫FRAM和MIRB有这种功能。据该团队负责人、CLST的Piero Carninci介绍说:“这很奇怪,因为不同于小鼠SINEB2,人类的SINEB2类似于非编码RNA的无关家族。我们甚至更惊讶的看到,小鼠和人类的序列之间有着相似性:新发现的FRAM元件与小鼠SINEB2元件共有少于30%的序列,但它们通过提高它们相重叠的mRNA的翻译,以一种非常类似的方式起作用。”

他继续说:“就像在小鼠中一样,人类的元件可以用于生物技术应用,通过简单的设计反义部分,来靶定编码不同蛋白质的mRNA。虽然主要序列是如此的不同,但人类和小鼠蛋白可以一种类似的方式折叠,因此有类似的功能。这种功能的结构基础是未知的,这仍然是一个令人兴奋的问题。”

目前SINEUPs被用于生物技术的应用,来特定刺激mRNA的翻译,以产生更多的蛋白质,在细胞培养中用以研究基因功能,在生物反应器中用以生物蛋白的生产。此外,世界各地的实验室正在研制SINEUPs,以提高蛋白翻译,作为某种蛋白质缺乏所致特定疾病的疗法。据Carninci介绍:“我们的研究结果,给SINEUP工具箱又提供了一种武器,来扩大基因治疗的范围,以及表达更多种类的蛋白质。”


文章转自生物探索


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