AAV 腺相关病毒
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为什么需要AVV?

时间:2020-03-26 热度: 分享到:
    2019年12月9日,在佛罗里达州奥兰多举行的美国血液学会(ASH)会议上发表的一项长达10年的狗的基因疗法研究结果重新引起了学界的忧虑: 利用病毒将治疗性基因插入人类基因组,科学家可能无意中增加了治疗细胞中的癌症风险。
 
    基因疗法一直是基因缺陷引起的疾病的终极答案。最近,研究发现腺相关病毒(AAV)可以有助于将校正性DNA的靶向序列引入缺陷细胞中以修复基因。腺相关病毒(AAV)是一种能够感染人体细胞但不造成任何明显不良影响的无害病毒。插入的DNA形成一个称为附加体的环在细胞核内自由漂浮,但不是宿主染色体结构的一部分。
为什么需要AVV?
 
    01
 
    为何需要AAV?
 
    基因治疗需要将替代基因注射到靶细胞中,使其成为遗传数据库的一部分。早期的基因疗法实验使用病毒载体感染靶细胞,并将其整个基因组插入宿主细胞的染色体中。但是,这种方法会在儿童体内诱发肿瘤,因此已被停止使用。
 
    这也是AAV受欢迎的原因,并且AAV载体是近期许多新型基因疗法的依据。2019年,美国FDA批准了一种针对脊髓性肌萎缩症的基因疗法。脊髓性肌萎缩症是一种遗传性神经疾病,最终会致人死亡。
 
    另一种基因疗法用于治疗B型血友病,患者的基因缺陷阻止了必需凝血因子的产生。该疗法旨在通过加工AAV感染肝细胞将治疗基因插入肝脏,使肝脏能够产生缺失的蛋白质。这种基因疗法预计将于2020年获批。
 
    当前,改良版的AAV经常用于靶基因注射,AAV作为载体进入细胞,因此可以确保基因完整。前期观察表明,AAV的使用是合理的,因为AAV几乎不会将其自身的基因组整合到宿主染色体中,从而最大程度地降低了其可能引起癌变的风险。最新发表的研究也证实了这一点。
 
    02
 
    研究实验
 
    此项研究的实验对象是九只患有由关键凝血因子VIII的基因缺陷引起的A型血友病的狗,通过基因疗法治疗。AAV病毒成功插入治疗基因。在长达10年的实验结束之后,这些实验对象被处死,研究人员选择了其中6只狗的肝脏用于进一步检查。
 
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    研究结果
 
    9只狗中有7只接受了替代基因,其VIII因子水平稳定增加;另外两只狗没有接受替代基因,在大约三年后VIII因子水平依旧持续增加,在7-8年末时VIII因子增加了四倍。
 
    在检查的6个肝脏中,由AAV载体引入的DNA已在多个位点将其自身插入狗的基因组中,一些是VIII因子基因,但更多的是狗的染色体上掺入的斑点调控序列的一部分。其中,调控序列靠近控制细胞生长的基因,因此存在风险。
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